Блог

Mar 22, 2023

Периферические CD4+CD25hiCD127low регуляторные Т-клетки увеличиваются у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта.

БМК Гастроэнтерология

BMC Гастроэнтерология, том 23, Номер статьи: 168 (2023) Цитировать эту статью

271 Доступов

Подробности о метриках

Регуляторные Т-клетки (Treg) играют важную роль в регуляции иммунного ответа и иммунологической толерантности при раке. Рак желудочно-кишечного тракта по-прежнему остается ведущей причиной смертности от рака в мире. Целью этого исследования было обнаружение Трег у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта.

В этом исследовании приняли участие 45 пациентов с раком желудка, 50 пациентов с колоректальным раком и 50 здоровых людей из контрольной группы. Проточную цитометрию использовали для обнаружения CD4+CD25hiCD127low Tregs, CD4+CD25hi и CD4+ клеток в периферической крови. Цитокин интерлейкин-10 (IL-10) и трансформирующий фактор роста-β1 (TGF-β1) в периферической крови и в супернатанте культур Treg измеряли с помощью иммуноферментного анализа.

По сравнению со здоровыми людьми уровни CD4+CD25hiCD127low Tregs и CD4+CD25hi клеток значительно увеличились у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта. У пациентов с раком желудочно-кишечного тракта также наблюдалось значительно повышенное содержание IL-10 и TGF-β1 как в периферической крови, так и в культуральной среде CD4+CD25hiCD127low Tregs.

Настоящее исследование впервые продемонстрировало, что пациенты с желудочно-кишечным трактом имеют нарушенный иммунный статус, при котором уровни CD4+CD25hiCD127low Treg, а также уровни IL-10 и TGF-β1 повышены. Эти данные предоставили новую информацию для понимания иммунологических особенностей пациентов с желудочно-кишечным трактом, а также дали новое представление о подходах к разработке новых методов иммунотерапии для пациентов с раком желудочно-кишечного тракта.

Отчеты экспертной оценки

Карциноидные опухоли желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) используются в совокупности для обозначения рака пищеварительного тракта и включают рак желудка, поджелудочной железы, колоректальный и анальный рак, из которых подавляющее большинство составляют рак желудка (РК) и колоректальный рак (КРР). Рак желудочно-кишечного тракта является распространенным злокачественным новообразованием и одной из ведущих причин смертности от рака во всем мире. Например, РЖ является третьим по распространенности раком у мужчин и пятым у женщин и по-прежнему является ведущей причиной смертности, связанной с раком [1, 2], а КРР является вторым по распространенности раком, диагностируемым у женщин и третьим по частоте у мужчин [1, 2]. 3], что создает значительное бремя для здравоохранения во всем мире. В последние годы, с развитием исследований в области иммунологии опухолей, неспособность иммунной системы искоренить опухоль стала одним из фундаментальных признаков рака [4,5,6]. Опухоли используют множество механизмов для подавления иммунитета хозяина и содействия уклонению от иммунитета. Иммунный уход, а также иммунные контрольные точки играют ключевую роль в возникновении, развитии, инвазии и метастазировании многочисленных видов рака [4,5,6].

Во многих исследованиях сообщается о роли регуляторных Т-клеток (Tregs), помогающих опухолям уклоняться от иммунного надзора [7, 8]. Treg, субпопуляция Т-лимфоцитов, имеет большое значение в регуляции опухолевого иммунитета и аутоиммунитета, способствуя прогрессированию опухоли путем подавления эффективного противоопухолевого иммунитета [7, 8]. Встречающиеся в природе Treg составляют около 5% субпопуляции клеток CD4+ в периферической крови и конститутивно экспрессируют высокие уровни высокоаффинного CD25. Недавно Treg были идентифицированы как CD4+CD25hi Т-клетки с низкими уровнями CD127, экспрессирующие фенотип CD4+CD25hi CD127low на клеточной поверхности [9, 10]. Трег также могут индуцировать иммуносупрессивное микроокружение, которое блокирует успешную иммунотерапию опухоли [11, 12]. Трег могут оказывать иммуносупрессивное действие, стимулируя секрецию трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) и интерлейкина-10 (IL-10) [13,14,15]. TGF-β1 является мощным супрессором иммунной системы, который также играет центральную роль в подавлении иммунитета в микроокружении опухоли [13]. Недавние исследования показали, что TGF-β1 способствует прогрессированию, инвазии и метастазированию рака желудочно-кишечного тракта, а также может быть связан с прогнозом [16, 17]. Известно, что IL-10 ингибирует активацию и эффекторную функцию Т-клеток, моноцитов и макрофагов и, таким образом, представляет собой многофункциональный цитокин с разнообразными эффектами на иммунитет и рак [18].