Новости

Dec 17, 2023

Альфа

Объем BMC Medicine

BMC Medicine, том 21, номер статьи: 90 (2023 г.) Цитировать эту статью

1225 Доступов

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Преэклампсия (ПЭ) является одной из ведущих причин заболеваемости/смертности матери и плода во время беременности, а альфа-2-макроглобулин (А2М) связан с передачей воспалительных сигналов; однако патофизиологический механизм участия A2M в развитии ПЭ еще не изучен.

Образцы человеческой плаценты, сыворотки и соответствующие клинические данные участников были собраны для изучения патофизиологического механизма, лежащего в основе ПЭ. Беременным крысам линии Спрэг-Доули внутривенно вводили аденовирусный вектор, несущий А2М, через хвостовую вену в день гестации (ГД) 8,5. Гладкомышечные клетки пупочной артерии человека (HUASMC), эндотелиальные клетки пупочной вены человека (HUVEC) и клетки HTR-8/SVneo трансфицировали аденовирусными векторами, экспрессирующими A2M.

В этом исследовании мы продемонстрировали, что уровни A2M были значительно повышены в сыворотке пациентов с ТЭЛА, спиральных артериях матки и фето-плацентарной сосудистой сети. Крысиная модель сверхэкспрессии A2M точно имитировала характеристики ПЭ (т.е. гипертонию в середине и конце беременности, гистологические и ультраструктурные признаки повреждения почек, протеинурию и задержку роста плода). По сравнению с нормальной группой, сверхэкспрессия A2M значительно повышала сосудистое сопротивление маточной артерии и нарушала ремоделирование спиральной артерии матки как у беременных женщин с ранним началом ПЭ, так и у беременных крыс. Мы обнаружили, что сверхэкспрессия A2M положительно связана с пролиферацией HUASMC и отрицательно коррелирует с апоптозом клеток. Кроме того, результаты показали, что передача сигналов трансформирующего фактора роста бета 1 (TGFβ1) регулирует эффекты A2M на пролиферацию сосудистых мышечных клеток, описанные выше. Между тем, сверхэкспрессия A2M регрессировала васкуляризацию плаценты крыс и снижала экспрессию генов, связанных с ангиогенезом. Кроме того, сверхэкспрессия A2M уменьшала миграцию HUVEC, количество/длину филоподий и образование трубок. Более того, экспрессия HIF-1α была положительно связана с A2M, а секреция sFLT-1 и PIGF плацентарного происхождения была тесно связана с PE во время беременности или сверхэкспрессией A2M у крыс.

Наши данные показали, что гестационная гиперэкспрессия A2M может рассматриваться как фактор, способствующий развитию ТЭЛА, вызывающий ремоделирование спиральной артерии матки и аберрантную плацентарную васкуляризацию.

Отчеты экспертной оценки

Как многофакторное заболевание, ПЭ представляет собой серьезное состояние артериального давления, связанное с чрезмерной протеинурией или дисфункцией органов у беременных женщин после 20-й недели беременности; его патологический механизм на сегодняшний день недостаточно изучен [1, 2]. Примечательно, что ПЭ является доминирующим фактором, вызывающим заболеваемость и смертность матери и плода во всем мире [3, 4], а последующие риски ПЭ особенно серьезны, ставя под угрозу жизнь как матерей, так и их детей [4]. Стойкая гипоксия плаценты является основным фактором патогенеза ПЭ. Окислительный стресс, вызванный гипоксией, при ЛЭ может вызывать дисбаланс между проангиогенными факторами (такими как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и плацентарный фактор роста [PlGF]) и антиангиогенными факторами (такими как растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 [sFlt1]). , тем самым влияя на функцию сосудов плаценты [5]. Кроме того, ключевую роль в повышении артериального давления при ранней ТЭЛА играет ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС), т. е. наблюдается повышенная чувствительность к циркулирующему ангиотензину II (АНГ II) [6]. Кроме того, по сравнению с нормальной беременностью, уровни и активность большинства компонентов РААС в сыворотке крови при ЛЭ снижены, особенно уровни аутоантител AT1R (AT1R-AA), Ang I, Ang II и Ang-(1-7) [ 7, 8]. Эти биологически активные молекулы усиливают вазоконстрикцию резистентных артерий плаценты, что приводит к усилению гипоксии при ЛЭ.