Новости

Mar 17, 2023

SLC11A2: многообещающий биомаркер и терапевтическая мишень при раке яичников

Научные отчеты, том 13,

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 1132 (2023) Цитировать эту статью

1595 Доступов

2 Альтметрика

Подробности о метриках

Рак яичников имеет самый высокий уровень смертности среди гинекологических опухолей: 5-летняя выживаемость составляет менее 25%. Существует острая необходимость в ранней диагностике и новых лекарствах для снижения бремени рака яичников. Целью этого исследования было изучение эффективности SLC11A2 в качестве терапевтической мишени и маркера рака яичников. Данные об экспрессии SLC11A2 были получены из общедоступных баз данных. Затем биологические функции SLC11A2 были подтверждены на четырех клеточных линиях рака яичников. Наконец, мы собрали клинические ткани рака яичников, сыворотку и экзосомы плазмы и использовали иммуногистохимию, ИФА и жидкостную хроматографию-масс-спектрометрию (ЖХ-МС) для подтверждения эффективности теста SLC11A2. Результаты показали, что рак яичников с высокой экспрессией мРНК SLC11A2 имел более короткие 5-летние PFS и MST. Нокдаун SLC11A2 уменьшал миграцию рака яичников и усиливал апоптоз, индуцированный цисплатином. Сыворотка SLC11A2 может помочь повысить уровень выявления рака яичников.

Рак яичников по смертности занимает первое место среди злокачественных новообразований женской репродуктивной системы1, 2. Хотя использование таргетных препаратов, таких как ингибиторы поли-АДФ-рибозополимеразы (PARP), значительно продлевает время выживания больных раком яичников3, особенно с мутациями BRCA4, пятилетний срок уровень выживаемости составляет менее 25–30%5, 6. Благодаря пропаганде вакцины против ВПЧ7, цитологии шейки матки и тестирования на ВПЧ рак шейки матки можно легко предотвратить и обследовать. Но рак яичников более склонен к распространению из-за его скрытого начала и особого анатомического расположения8, что делает уровень смертности самым высоким. Поиск новых молекул для обеспечения ранней диагностики и таргетной терапии является ключом к выходу из затруднительного положения.

Ионные каналы участвуют в клеточной передаче информации и транспорте материалов и связаны со злокачественным поведением при раке9. В 1997 году SLC11A2, 11 член семейства 2 переносчиков растворенных веществ, был идентифицирован как переносчик железа Gunshin et al.10. Белок SLC11A2 переносит ионы железа из просвета кишечника в организм трансферрин-независимым (ТФ) способом. Это единственный способ, которым кишечник усваивает ионное железо из пищи. Канцерогенез ионов железа имеет более широкую исследовательскую основу, но роль SLC11A2 как ключевой молекулы в транспорте железа в злокачественных опухолях остается неясной. Анализируя данные TCGA, Инь Вэйцзяо и др. обнаружили, что SLC11A2 связан с прогнозом рака эндометрия11. Исследование Кайи Михальчик и др. показали, что генетический полиморфизм SLC11A2 не связан с риском рака эндометрия12. В настоящее время о превосходных исследованиях рака, не основанных на биоинформатике, сообщалось только при раке толстой кишки и молочной железы13, 14.

Учитывая, что устойчивая стимуляция железом способствует канцерогенезу яичников15, SLC11A2 является основным белком для поглощения железа16 и, как было показано, играет решающую роль в прогрессировании рака молочной железы и толстой кишки, мы провели комплексный анализ, используя многочисленные общедоступные базы данных экспрессии и выживаемости. Между тем, мы подтвердили влияние SLC11A2 на клетки рака яичников in vitro. Наконец, была обнаружена экспрессия белка SLC11A2 в сыворотке, ткани рака яичников, нормальном яичнике и нормальной ткани маточной трубы, а также уровень экспрессии белка в сыворотке больных раком яичников.

Мы исследовали различия в экспрессии SLC11A2 между раком и его нормальными тканями с помощью трех независимых биоинформационных баз данных (Oncomine, https://www.oncomine.org/resource/login.html; GEPIA2, Интерактивный анализ профиля экспрессии генов 2, https://gepia2). .cancer-pku.cn; GENT, база данных экспрессии генов в нормальных и опухолевых тканях, http://gent2.appex.kr/gent2/). В базе данных GENT для отображения экспрессии пан-рака использовались две платформы микрочипов (GPL570 и GPL96). Все базы данных были выполнены с настройками по умолчанию.